Kristen Fortney, Mitbegründerin und CEO von BioAge Labs/Mit freundlicher Genehmigung von BioAge Labs
BioAge-Labors neue Daten präsentiert in Natur diese Woche demonstriert, wie sein Medikamentenkandidat BGE-175 (Asapiprant) in einzigartiger Weise geeignet ist, den altersbedingten Rückgang des Immunsystems zu bekämpfen, der zum Fortschreiten der Krankheit führt. Als sich die COVID-19-Pandemie zu mehreren besorgniserregenden Varianten entwickelte, suchten die Forscher von BioAge Labs nach einem Weg, der Schwächung des Immunsystems bei älteren Patientenpopulationen entgegenzuwirken, um Morbidität und Mortalität zu verhindern.
BGE-175 wird derzeit in Phase-II-Studien evaluiert, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten über 50 Jahren zu bewerten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden.
In einem Interview mit BioSpace erklärte die Mitbegründerin und CEO von BioAge Labs, Kristen Fortney, Ph.D. beschrieben die Pharmakokinetik von BGE-175 als einen zweiteiligen Mechanismus, der vor einer tödlichen Infektion schützt und die Viruslast verringert, um die Immunantwort zu verstärken. Weiter in den Mechanismus des Medikaments eintauchen, die veröffentlichte Daten führt aus, dass BGE-175 innerhalb des PLA2G2D-PGD2/PTGDR-Signalwegs als PTGDR-Antagonist wirkt. Um die Auswirkungen des Alterns auf das Immunsystem zu korrigieren und umzukehren, hemmt das Medikament das PGD2-DP1-Protein innerhalb dieses Signalwegs, ein Ziel, das durch die umfassende altersbezogene Biomarker-Forschung von BioAge gefunden wurde.
Die Ergebnisse der präklinischen Studie betreffen 8-12 Monate alte Mäuse, die mit einer typischerweise tödlichen, genetisch veränderten Dosis des COVID-19-Virus infiziert wurden, das aus Lungengewebe von Mäusen stammt. Diese angepasste Version des Virus wies Mutationen auf, die auch beim Menschen als besorgniserregende Varianten auftraten. Zudem ist es hochvirulent und trägt zu idealen Forschungsbedingungen bei.
Die Mäuse wurden zwei Tage nach der Infektion mit BGE-175 behandelt. Die Wartezeit ermöglichte es den Mäusen, das Virus zu inkubieren, was die durchschnittliche Behandlungsdauer von Menschen widerspiegelt. Mit der BGE-175-Behandlung wurde der Tod bei 90 % der Maussubjekte verhindert, während alle nicht behandelten Kontrollmäuse starben.
Die Phase-II-Studie richtet sich an COVID-19-Patienten über 50 Jahren, bei denen „ein Risiko für Atemversagen“ besteht. NCT04705597, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, rekrutiert derzeit in den USA. Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Atemversagen zu vermeiden, das eine sekundäre Beatmung erfordert. Angestrebte sekundäre Endpunkte sind der Anteil der Teilnehmer, bei denen Nebenwirkungen auftreten, Sauerstoffsättigung, quantifizierbare Viruslastmengen, Sauerstoffergänzung, Zeit im Krankenhaus, klinische Besserung und Gesamtüberleben. Weitere klinische Studien werden international durchgeführt, um einen vielfältigen Datensatz zu erfassen.
Die USA Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) gemeldet Statistiken von Mai bis August 2020 zeigen, dass 78 % der Todesfälle im Zusammenhang mit COVID-19 Menschen über 65 Jahre betrafen. Eine allgemeinere Erklärung der CDC berät dass „Immunfunktion und Abwehr von Infektionen mit zunehmendem Alter beeinträchtigt werden“. Dies wird einer „suboptimalen T-Zell-Reaktion zugeschrieben, die aus einer verzögerten Migration respiratorischer dendritischer Zellen (rDCs) zu drainierenden Lymphknoten resultierte“. BioAge stellt die Hypothese auf, dass diese verminderte Immunantwort mit einem altersbedingten Anstieg von PGD2 zusammenhängt, einem Prostaglandin, das sich ansammelt, wenn eine Infektion auftritt.
Obwohl frühere empirische Daten aus 18 klinischen Studien in den USA, Großbritannien und Frankreich BGE-175 als Behandlung für häufige Allergien und Asthma unterstützen, etabliert weitere Forschung den Kandidaten als Behandlung für jede Krankheit oder jeden Zustand, der von einer proaktiven oder reaktiven Behandlung profitieren würde Stärkung des Immunsystems.
Das Potenzial von BGE-175 geht weit über COVID-19 hinaus. Fortney schlägt BGE-175 als potenziellen prophylaktischen Kandidaten für die Vorbereitung auf eine Pandemie vor und sagt: „Stellen Sie sich vor, jeder über 50-Jährige hätte das Immunsystem eines 20-Jährigen. Das wäre eine ganz andere Pandemie gewesen.“
Im krassen Gegensatz zu einigen der antiviralen und experimentellen Behandlungen, die formuliert werden, wenn ein neuartiges Virus die Weltbevölkerung in Panik versetzt, fuhr sie fort: „Es ist eine Pille, die sie jeden Tag einnehmen … das wäre etwas, das leicht zu horten wäre.“
Die Funktion im NaturCo-Autor von Stanley Perlman, MD, Ph.D., Kinderarzt für Infektionskrankheiten und Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Universität von Iowa, unterstützt BGE-175 als präventives Medikament mit weitreichenden Auswirkungen und führt Vorteile gegenüber herkömmlichen antiviralen Medikamenten an.
Fortney sagte, dass die einzigartige Forschungs- und Entdeckungsplattform von BioAge teilweise auf Blutbanken basiere, mit denen es eine exklusive Vereinbarung habe, Daten über gesunde Patienten für bis zu 50 Jahre zu erhalten. Sie fuhr fort zu erklären, dass jede Probe…
