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Das epigenetische „Alter“ sagt die kognitive Funktion voraus

Laut einer Studie können epigenetische Marker des kognitiven Alterns die Leistung bei kognitiven Tests im späteren Leben vorhersagen veröffentlicht im Tagebuch Altern.

Dieser epigenetische Alters-Score könnte verwendet werden, um Personen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer späteren Demenz besteht, und so eine frühzeitige Intervention zu erleichtern, die andernfalls nicht möglich wäre Lifang Hou, MD, PhDChef von Krebsepidemiologie und Prävention im Fachbereich Präventivmedizin und leitender Autor der Studie.

„Dies könnte Einzelpersonen helfen, zu verstehen, dass sie ihren Lebensstil ändern müssen, und Menschen mit beschleunigtem Altern sensibilisieren“, sagte Hou, der auch Direktor des ist Zentrum für globale OnkologieTeil von Robert J. Havey, MD Institut für globale Gesundheit und der Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center der Northwestern University.

Normalerweise ist zu dem Zeitpunkt, zu dem eine Diagnose der Alzheimer-Krankheit oder Demenz gestellt wird, bereits eine signifikante Neurodegeneration eingetreten. Vor diesem Zeitpunkt können Fragebögen zur kognitiven Funktion oder Bildgebung des Gehirns einen subklinischen kognitiven Rückgang aufzeigen, aber die Bildgebung ist teuer und Fragebögen zur kognitiven Funktion können inkonsistente Ergebnisse liefern.

„Es besteht ein Bedarf an leicht zugänglichen, quantitativen Biomarkern“, sagte er Yinan Zheng, ’17 PhDAssistenzprofessor für Präventivmedizin in der Abteilung für Krebsepidemiologie und Prävention.

Frühere Studien haben spezifische epigenetische Veränderungen mit dem Altern und altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht, sodass die Wissenschaftler einen epigenetischen Alters-Score entwickelt haben, um das biologische Alter zu quantifizieren. Der Score misst die DNA-Methylierung bestimmter genomischer Regionen, die die Expressionsniveaus mehrerer Gene verändert, einschließlich epigenetischer „Uhr“-Gene und anderer Gene, die mit der Immunfunktion, der Adipozytokin-Signalübertragung, dem Fettstoffwechsel und Entzündungen zusammenhängen.

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Die Punktzahl wird als „epigenetisches Alter“ angegeben, das im Vergleich zum eigenen chronologischen Alter interpretiert werden soll. Beispielsweise wird jemand mit einem chronologischen Alter von 50, aber einem epigenetischen Alter von 60 Jahren als beschleunigter epigenetischer Alterung angesehen.

Die Forscher wendeten dieses epigenetische Alter zu zwei verschiedenen Zeitpunkten auf Teilnehmer mittleren Alters in der Studie Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) an, einer Langzeitstudie zu kardiovaskulären Risikofaktoren, die 1983 mit Teilnehmern im jungen Erwachsenenalter begann. Die Studienautoren verwendeten auch Bildgebungsdaten des Gehirns, um das „Gehirnalter“ bei denselben Teilnehmern zu quantifizieren. Diese beiden Alterungsmarker, die beide zu zwei Zeitpunkten bewertet wurden, wurden mit der Leistung derselben Teilnehmer bei kognitiven Funktionstests in Verbindung gebracht.

Ein beschleunigtes epigenetisches Alter in der Lebensmitte war prädiktiv für die kognitive Leistungsfähigkeit fünf bis zehn Jahre später. Wichtig ist, dass das epigenetische Alter und das Gehirnalter schwach korrelierten, was ihre komplementären Informationen unterstreicht, die für beschleunigtes kognitives Altern relevant sind. Tatsächlich verbesserte das Hinzufügen von Informationen zum Gehirnalter die Vorhersagegenauigkeit des epigenetischen Alters weiter, so Zheng.

„Das epigenetische Alter ist ein relativ stabiler Biomarker mit starker langfristiger Vorhersageleistung für die kognitive Funktion, während sich ein Biomarker des Gehirnalters in zeitlichem Zusammenhang mit dem kognitiven Verfall dynamischer ändern kann“, sagte Zheng.

Dieses epigenetische Alter könnte in Verbindung mit dem Alter des Gehirns ein nützliches frühes Screening-Instrument sein, um Patienten mit einem Risiko für Demenz oder Alzheimer zu identifizieren, aber die Autoren warnten davor, dass diese Alterungsmarker in einer älteren Kohorte mit klinischen Demenzereignissen weiter kalibriert und validiert werden müssen .

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Hou und Zheng sagten, dass sie aktiv nach Mitarbeitern suchen, die Zugang zu Patientenkohorten haben, die diese Anforderungen erfüllen.

Referenz: Y. Zheng, M. Habes, M. Gonzales, et al. Epigenetisches Alter in der Lebensmitte, Neuroimaging-Gehirnalter und kognitive Funktion: Koronararterien-Risikoentwicklung bei jungen Erwachsenen (CARDIA)-Studie. Altern. 2022;14(4):1691-1712. doi: 10.18632/Alterung.203918

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Karin Ostermann

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